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Cáncer de ovario: científicos argentinos descubren porqué no responde a la inmunoterapia




Gabriel Rabinovich y Juan Pablo Cerliani Crédito: Conicet

Las inmunoterapias, estrategias que consisten en potenciar la respuesta en contra de los tumores, son las estrellas del momento en el control del cáncer. Motivo del último premio Nobel de Medicina o Fisiología, que habla de temas sobre pioneros en este tema, abrió nuevas posibilidades de tratamiento en casos en que la medicina no tenía respuesta y prolongó la supervivencia de muchos pacientes.

Pero las inmunoterapias no son efectivas en todos los cánceres. Uno de los que no responde u ovario: es un tipo de tumor particularmente resistente a las terapias, y en particular, una inmunoterapia. ¿Por qué?

Esa es la oración de cansancio contra los investigadores argentinos Gabriel Rabinovich y Juan Pablo Cerliani, del Instituto de Biología y Medicina Experimental del Conicet, como integradores de un trabajo internacional del cual se conocen los hechos mencionados.
Naturaleza .

"Esta investigación surgió en un congreso, en San Diego, en el queontrontré con Juan Cubillos-Ruiz -cuenta Rabinovich, inmunólogo reconocido mundialmente por sus estudios en las galectinas; entre ellos, los que permitieron verificar que los datos expresos cantidades muy mayores de esta proteína y aniquilan, a las células encargadas de eliminarlos, los linfocitos T-. Él venà trabajando con su equipo en el momento del cáncer de ovario, y nos invitó a ayudarlos con el

En un primer momento, Rabinovich y Cerliani piensan que probablemente fuera así, pero que se han desarrollado, que no se ha jugado ningún rol importante. En los Estados Unidos como en el país, Cerliani, investigador adjunto. de la Conicet, hicieron varios experimentos para verificar diferentes hipótesis. etabolismo de la glucosa en los linfocitos, y de esa manera inhibir a los principales agentes moduladores de la responsabilidad inmunitaria.


<img src = "http://bucket3.glanacion.com/anexos/fotos/18/2788618w380.jpg" alt = "Vías metabólicas de linfocitos T normales [19659009] Vías metabólicas de linfocitos T normales [19659002] Crédito: CONICET

"Un linfocito normal requiere glucosa para vivir, por ejemplo Rabinovich. Pero para poder ingresar a la célula, esta necesita un & trans; transportador & # 39; que se llama GLUT1 Una vez dentro, la glucosa es una serie de reacciones (& # 39; glucólisis & # 39;), que se obtiene en medio de la llama de carbono natural para alimentar a las mitocondrias (las usinas de energía que "

Precisamente, dentro de la vida, la glucosa es crucial para la precisión de la respuesta que se produce en el retículo endoplásmico (extructura compuesta para membranas intervienen en la síntesis y El plegamiento de proteínas) Ambas vias permitió que los linfocitos vivieran y que el interferón gamma eliminara el tumor, pero al no permitir que exprese el receptor GLUT1, la glucosa no ingresa a los linfocitos y sobreviene el descalabro.


  Linfocito T disfuncional
Linfocito T disfuncional Crédito: CONICET

"Si no hay glicólisis, scythe la fuente de carbono que requiere la mitocondria -explica Rabinovich-. La mitocondria podría recurrir a una fuente de rescate, y tomarlo de la glutamina [uno de los 20 aminoácidos que intervienen en la formación de las proteínas y actúa como fuente de energía para los linfocitos y las células intestinales]. Pero al no haber glucosa, no, si no puede tampoco glicosilar las proteínas y no se pueden plegar correctamente. Entonces, sobreviene l'que se llama & # 39; stress de retículo & # 39;: el retículo endoplásmico se & # 39; vuelve loco & # 39; Uno de ellos es el IRE1-alpha, que es un tipo de alternativa alternativa que sintetiza un factor (el XBP1) que reprime a ciertos genes, incluido el transportador de glutamina. Para que el linfocito sea el siguiente: no ingerir glucosa y tampoco glutamina. "Directamente desde el aspecto de pies y manos": no existe tal respiración, produce mucho menos interferón gamma e interferón disfuncional, no puede funcionar contra la célula tumoral ".

Resultado de la colaboración entre los laboratorios: el del mencionado Juan Cubillos-Ruiz, en la Universidad de Weill Cornell, el de Laurie Glimcher, decano del Centro de Cáncer Dana Farber, de Harvard, el de José Conejo-García, del Centro de Cáncer Lee Moffitt y del Instituto de Investigación, en Tampa, y del Laboratorio de Inmunopatología, de Ibyme (Conicet), este hallazgo abre nuevas vías de investigación, de ejemplo, encontrar un inhibidor del gen IRE1-alpha, una chimenea que está explorando a Juan Cubillos-Ruiz y colegas.

"Para mí, es el paradigma del trabajo colectivo entre los distinguidos laboratorios que aportan en forma transdisciplinaria a la solución de un problema -concluye Rabinovich-. Ya que esta es una respuesta más original que un solo laboratorio, el alga en una cultura del protagonista y la norma ya no es normal. "Los trabajos de Rabinovich que huyen de los tumores son financiados por la Agencia de Promoción Científica y Tecnológica de la Secretaria de Ciencia y Tecnología, Fundación Ventas y Fundación Bunge y Born.


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